حمض ألفا لينولينيك

ما هو حمض ألفا لينولينيك؟

حمض ألفا لينولينيك (Alpha-linolenic acid; ALA) حمض دهني أساسي من عائلة أوميغا 3. تعني كلمة «أساسي» أن الجسم لا يصنعه ويحتاج الحصول عليه من الغذاء، ولا تعني أن إضافة جرعات كبيرة منه تمنع الأمراض. من مصادره الجوز وبذور الكتان والشيا والقنب وزيت الكانولا وزيوت بعض هذه الأغذية. [1]

يتكون من سلسلة تضم 18 ذرة كربون وثلاث روابط مزدوجة، ولذلك يُعد من الدهون المتعددة اللاتشبع. وهو مختلف عن حمض اللينوليك (Linoleic acid; LA)، الذي ينتمي إلى أوميغا 6، وعن حمض ألفا ليبويك (Alpha-lipoic acid)، الذي يُختصر اسمه أيضًا إلى ALA لكنه ليس الحمض الدهني المقصود هنا. [1]

لـALA دور غذائي مؤكد، أما أثر زيادة مدخوله على الدهون أو أمراض القلب فمتفاوت. كما لا تُنقل إليه جميع نتائج EPA وDHA، وهما نوعان آخران من أوميغا 3 يكثران في المصادر البحرية. [1] [2]

كيف يستخدمه الجسم؟

يمكن أن يُستهلك لإنتاج الطاقة عبر أكسدة بيتا (β-oxidation)، أو يدخل في أغشية الخلايا بما يؤثر في سيولتها وإشاراتها، أو يشارك في تنظيم التعبير الجيني. ويمكن تحويل جزء منه إلى مركبات إشارية دهنية تسمى الأوكسيلبينات (Oxylipins)، وإلى EPA وDHA. [2] [3]

في النماذج الحيوانية، طُرحت آليات تشمل تقليل تصنيع الدهون وزيادة استقلابها، وتقليل إنتاج وسائط الالتهاب عبر تثبيط عامل النسخ النووي كابا ب (NF-κB). هذه آليات محتملة، وليست إثباتًا أن كبسولة ALA تخفض النوبات القلبية أو تعالج الالتهاب عند الإنسان. [1] [3]

يمكن إذن أن يكون للمادة نشاط حيوي دون أن ينتج عنه تحسن سريري إضافي لدى شخص يتناول كفايته أصلًا. كما أن ارتفاع تركيز حمض دهني في الدم يثبت تغير التعرض، ولا يثبت وحده تحسن الصحة. [2] [9]

هل يتحول إلى ما يكفي من EPA وDHA؟

يحدث التحويل بكفاءة محدودة: تقدر بعض الأبحاث التحويل إلى EPA بأقل من 8% وإلى DHA بأقل من 4%. هذه تقديرات متغيرة، وليست نسبًا ثابتة لحساب «جرعة مكافئة» من زيت الكتان وزيت السمك. [1]

تختلف الكفاءة مع الجنس والحالة الصحية والعوامل الوراثية والمدخول المعتاد من الأحماض الدهنية. وتميل النساء قبل انقطاع الطمث إلى تحويل أعلى، يرتبط بتأثير الإستروجين في الإنزيمات المشاركة. لا تعطي هذه الملاحظة جرعة مكمل شخصية للحمل أو الرضاعة. [6] [7]

يتنافس ALA وحمض اللينوليك على بعض الإنزيمات اللازمة لإنتاج أحماض أطول سلسلة. في تجارب غذائية، أدى تقليل اللينوليك مع زيادة ALA إلى ارتفاع صغير في EPA وأحيانًا DHA. لكن تغير مستواهما لا يثبت أن تقييد أوميغا 6 هدف علاجي عام، ولا يجعل النسبة بينهما وصفة مستقلة عن الغذاء كله. [8]

وفي تجربة على بالغين أصحاء، رفع تناول 30 غرامًا من الكتان المطحون مستوى EPA في الدم، بينما لم يفعل 10 غرامات ذلك. هذه مقادير بذور كاملة وليست غرامات ALA نقي، ولا تثبت عتبة موحدة لكل شخص أو فائدة سريرية من الزيادة. [9]

النتائج: الغذاء والمدة والمخرج يغيرون الحكم

يفصل الجدول بين الوفيات والأحداث المركبة ومؤشرات الدم. ولا تُجمع أعداد المراجعات بوصفها أشخاصًا مستقلين، فقد تتداخل الدراسات بينها. وجود إشارة إيجابية لمخرج لا يلغي نتيجة محايدة لمخرج آخر.

الألوان تصف النتيجة المرصودة؛ ولا تعبّر بمفردها عن قوة الدليل أو حجم الفائدة.

التقييم الحرفي يصف إمكانية الفائدة في السياق المعروض؛ وهو ليس درجة يقين الأدلة وفق نظام GRADE. قد تكون النتيجة واعدة مع يقين منخفض جدًا. يُذكر يقين الدليل منفصلًا عندما يحدده البحث.

دهون الدم: أثر قصير لا يضمن أثرًا مستمرًا

جمعت مراجعة تجارب استخدمت الكتان وزيته، والجوز وزيته، وبذور اللفت وزيتها، وزيت البريلا وزيت الشيا. اتجه التحليل إلى انخفاض الدهون الثلاثية والكوليسترول الكلي وLDL وVLDL، دون أثر واضح في HDL، لكن التفاوت بين التجارب كان كبيرًا في معظم المخرجات، مما يخفض الثقة في تقدير موحد. [10]

بدت الإشارات الإيجابية أوضح في تحليلات فرعية عند 3–8 غرامات من ALA يوميًا ولمدة شهرين إلى ثلاثة أشهر. أما المدد الأطول من ثلاثة أشهر فارتبطت بارتفاع الدهون الثلاثية في ذلك التحليل، دون تفسير محسوم. لا يثبت هذا أن الشهر الثالث حد بيولوجي ثابت أو أن إيقاف المكمل عنده يضمن السلامة؛ فقد تختلف التجارب الطويلة والقصيرة في المشاركين والغذاء والمقارنات. [10]

وفي تحليل الوقاية القلبية الأطول، لم يظهر انخفاض واضح في LDL. لذلك لا يصح تقديم ALA بوصفه خافض دهون ثابت المفعول، أو تعميم النتيجة الإيجابية القصيرة على كل شخص أو كل مصدر غذائي. [11]

القلب: الأحداث المركبة ليست الوفيات

في تحليل لتسع تجارب عشوائية، قورنت مدخولات أعلى وأقل من ALA لمدة 12–24 شهرًا. قُدم الحمض عبر كبسولات أو أغذية مدعمة مثل المارغرين والخبز أو الجوز أو مزيج منها، لذلك لم يكن التدخل دائمًا كبسولة منفردة تضاف إلى غذاء ثابت. [11]

ظهرت إشارة إلى انخفاض طفيف في الأحداث القلبية الوعائية المركبة، بيقين منخفض، وفي اضطراب نظم القلب بيقين متوسط. وشمل المخرج المركب الاحتشاء والسكتة وفشل القلب ومرض الشرايين الطرفية والتدخلات الوعائية غير المخطط لها. لا يعني ذلك إثبات انخفاض كل مكوّن منفردًا. [11]

في المقابل، لم يظهر أثر واضح في الوفيات الكلية أو القلبية الوعائية أو التاجية، ولا في الأحداث التاجية. ويضم مخرج الوفيات القلبية الوعائية أربع دراسات و18619 مشاركًا؛ هذا مقام ذلك المخرج، وليس مقام كل نتيجة في المراجعة. [11]

إذن لا يصح وعد المستخدم بإطالة العمر أو منع النوبة القلبية اعتمادًا على إشارة صغيرة في مخرج مركب. كما لا يصح تحويل غياب انخفاض الوفيات إلى القول إن الحصول على الحمض الأساسي من الغذاء غير مهم. [4] [11]

لماذا تبدو الدراسات الرصدية أحيانًا أقوى؟

ربطت مراجعات دراسات متابعة بين مدخول أعلى من ALA وانخفاض بعض مخاطر الوفاة، لكن هذا ارتباط غذائي، وقد يتأثر بمكونات الطعام ونمط الحياة والعوامل المصاحبة. أما التجارب التي تغير المدخول فتختبر سؤالًا سببيًا أقرب، ولم تؤكد انخفاض الوفيات. [12] [11]

في دراسة متابعة دنماركية على 54260 بالغًا بعمر 50–64 سنة عند البداية، ظهرت 4902 حالة رجفان أذيني خلال متابعة وسيطة تقارب 17 سنة. قُدر الغذاء باستبيان عند البداية، مع ضبط عوامل مثل العمر والتدخين والنشاط والوزن. [13]

ارتبط مدخول 1.9–10 غرامات يوميًا بخطر رجفان أقل بنحو 10–11% مقارنة بمدخول 0.2–1.2 غرام يوميًا. ظهر الارتباط لدى الرجال وفي من كان مدخول EPA وDHA لديهم أقل من 250 ملغ يوميًا، ولم يظهر بالوضوح نفسه لدى النساء أو أصحاب المدخول الأعلى من الأحماض البحرية. [13]

هذه فروق رصدية نسبية، وليست مقدار فائدة مؤكدة من المكمل أو هدف جرعة. كما أن وجود دلالة في مجموعة وغيابها في أخرى لا يثبت بمفرده اختلافًا سببيًا بين المجموعتين، ولا يبرر اعتبار ALA علاجًا للرجفان الأذيني. [13]

السكر ومقاومة الإنسولين

في تحليل 12 تجربة عشوائية، لم تؤثر المدخولات الأعلى مقارنة بالأقل خلال 24 أسبوعًا على الأقل تأثيرًا واضحًا في HbA1c أو سكر الصيام أو الإنسولين أو مقاومة الإنسولين أو حدوث السكري. شملت التجارب بالغين أصحاء وآخرين لديهم سكري، وتراوح يقين النتائج بين المنخفض جدًا والمتوسط بحسب المخرج. [14]

كما وجدت مراجعة مخصصة للمصابين بالسكري من النوع الثاني أثرًا محايدًا على التحكم بالسكر. لذلك لا تُحوّل آليات تحسين إشارات الإنسولين في الحيوان إلى توصية علاجية للمصاب بالسكري، ولا يُستنتج أن إضافة الزيت تمنع المرض عند الأصحاء. [15]

الالتهاب ومرض الكلى: المؤشر لا يثبت علاج المرض

تبدو آثار ALA في مؤشرات الالتهاب غير متسقة، وقد تظهر أكثر لدى من تكون مستويات المؤشرات لديهم مرتفعة أصلًا. انخفاض بروتين سي التفاعلي (CRP) أو وسيط التهابي ليس دليلًا مستقلًا على تحسن الأعراض أو منع عدوى أو علاج مرض مناعي. [20]

في مراجعة 19 تجربة شملت إجمالًا 1155 بالغًا بمرض كلوي مزمن، استُخدمت مصادر نباتية وزيوت وبذور لمدة 4–28 أسبوعًا. انخفض CRP دون تحسن واضح في دهون الدم. لكن المصادر والمقادير اختلفت، ولم تُحدد المقارنات الضابطة بما يكفي، وكان خطر التحيز في معظم التجارب منخفضًا أو غير واضح. [16]

لا تعزل هذه النتيجة أثر ALA عن بقية مكونات الزيوت والبذور، ولا تثبت تحسن وظيفة الكلى أو تأخير تقدم المرض. كما لا تمثل جرعة علاجية عامة للمصابين بمرض الكلى. [16]

الجلد: الحاجة الغذائية لا تعني فائدة تجميلية إضافية

اختبرت تجربة يابانية عشوائية مزدوجة التعمية 120 امرأة بعمر 45–65 سنة لمدة 12 أسبوعًا. تناولت المشاركات أحد أربعة زيوت توفر نحو صفر أو 1 أو 1.4 أو 2.1 غرام من ALA يوميًا، وكان مصدر ALA زيت الكتان. [17]

لم يظهر أثر واضح لأي مقدار في فقد الماء عبر البشرة، وهو المخرج الأساسي، أو الترطيب أو المرونة أو التجاعيد. ولم تظهر فائدة واضحة في التعب أو سرعة موجة النبض أو دهون الدم. كان مؤشر أوميغا 3 عند البداية جيدًا نسبيًا؛ وقد يكون ذلك عاملًا يحد فرصة التحسن، لكنه تفسير محتمل وليس برهانًا أن النتائج ستنعكس عند كل شخص منخفض المدخول. [17]

غذاء أم زيت أم كبسولة؟

توفر الأغذية الغنية بـALA مكونات أخرى، مثل الألياف والفيتامينات والمعادن والبوليفينولات وأحماض دهنية مختلفة. لذلك لا يُفترض أن ثلاثة غرامات من ALA في الجوز تعادل التأثير الكامل لثلاثة غرامات منه في زيت الكتان. [10]

وتختلف تجربة استبدال طعام أو دهن بطعام آخر عن إضافة زيت فوق الغذاء المعتاد. عند قراءة دراسة، اسأل عما أُضيف وما أُزيل، وماذا تناولت المجموعة المقارنة، وما المدخول الأساسي من ALA. إذا تغيرت مكونات متعددة فلا يمكن إسناد النتيجة كلها إلى حمض واحد. [10] [11]

ALA متاح للامتصاص من الزيوت والأغذية، ويساعد طحن بذور الكتان والشيا على إتاحته مقارنة بالاعتماد على البذور الكاملة. لا تخلط وزن البذور أو الزيت مع مقدار ALA نفسه على الملصق. [5]

الكفاية الغذائية غير الجرعة البحثية

الجرعة المثلى للمكمل غير محسومة، وقد تتأثر بمدخول الغذاء الأساسي. تلبية الاحتياج تختلف عن اختبار فائدة إضافية لدى شخص مكتفٍ أصلًا. [4] [10]

السلامة والنقص وحدود التعميم

يُعد ALA عمومًا جيد التحمل، لكن الإبلاغ البحثي عن الآثار غير المرغوبة محدود. لذلك لا تتحول قلة البلاغات إلى إثبات أمان كل جرعة عالية أو استعمال طويل أو خليط تجاري. كما أن كون الحمض ضروريًا غذائيًا لا يعني أن مقدارًا إضافيًا كبيرًا أفضل. [1] [10]

قد يرتبط نقص الأحماض الدهنية الأساسية بجفاف الجلد وتقشره ومشكلات بصرية أو اعتلال عصبي. وتتضمن الأدلة البشرية سياقات خاصة مثل التغذية الوريدية المنزلية وتقارير نقص نادرة؛ لا تُستخدم هذه الأعراض وحدها لتشخيص نقص ALA أو لتحديد جرعة ذاتية. [18] [19]

لا تكفي الكفاية الغذائية العامة لصياغة خطة مكمل عالية المقدار أثناء الحمل أو الرضاعة أو في المرض المزمن؛ تظل هذه أسئلة مختلفة عن الاحتياج الغذائي. [1] [4]

أسئلة عملية

هل ALA النباتي هو ALA المستخدم في بعض منتجات الأعصاب؟ افحص الاسم الكامل: حمض ألفا لينولينيك يختلف عن حمض ألفا ليبويك. لا تُنقل الجرعات أو الأدلة بينهما. [1]

هل زيت الكتان بديل مطابق لزيت السمك؟ لا؛ التحويل إلى EPA وDHA محدود ومتغير، والنتائج السريرية لكل منها تحتاج أدلتها الخاصة. [1] [8]

لماذا لا يكفي تحسن الدهون في شهرين؟ لأنه لا يضمن استمرار الأثر أو انخفاض الوفيات، وقد تختلف نتيجة التجارب الأطول. [10] [11]

هل أرفع المدخول إلى المستوى المرتبط بأقل رجفان أذيني؟ الدراسة الرصدية لا تحدد جرعة علاجية؛ فهي تصف علاقة بين الغذاء والخطر مع احتمال العوامل المصاحبة. [13]